포스플루코나졸

기본 정보

• 표준명: 포스플루코나졸
• CAS 레지스트리 번호: 194798-83-9
• 분자식: C13H13F2N6O4P
• 분자 무게: 386.255
• Mol 파일: 194798-83-9.mol

동의어: 2-(2,4-디플루오로페닐)-1,3-디(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로필 인산이수소;Prodif;Fosfluconazole, >=98%;제약 제품 FLUCONAZOLE USP 2-( 2,4-DIFLUOROPHENYL)-1,3-BIS(1,2,4-TRIAZOL-1-YL) PROPAN-2-OL;인산이수소에스테르

관련 CAS 번호: 1000343-77-0 1149380-46-0 14268-66-7 179625-38-8 106-43-4 12237-62-6 1280786-60-8 171037-01-7 1378814-84-6 13825-36-0

표준명의 화학적 성질

물리적 데이터:

안전정보:

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사용:

• 소개 및 적용: 포스플루코나졸은 퓌코나졸의 fosfolate 전사물로, 잔디질환과 크립토코코시스 감염 치료를 위한 주사제로 일본에서 출시되었습니다. 퓌코나졸은 삼azole 항균제로, 펑귄의 세포色素 P450 스테롤 C-14 알파-демethylation을 선택적으로 억제하는 것으로, 심각한 체계적 펑귄 감염 환자 치료에 널리 사용되고 있습니다. 퓌코나졸은 구복 및 주사제형으로 판매되지만, 이렇게 판매되는 주사제의 물溶성이 상대적으로 낮기 때문에 고도량 (400mg 이상)을 필요로 하는 환자들에게는 불편을 겪습니다. 반면, 포스플루코나졸은 퓌코나졸보다 약 40배 더 높은 물溶성을 가지고 있어, 주사량을 크게 줄일 수 있습니다. 포스플루코나졸은 퓌코나졸로부터 3단계의 반응을 통해 제조됩니다. 퓌코나졸은 염소산과 벤젤 알콜과의 반응을 통해 디벤즐리 폴포스 이외의 퓌코나졸로 전환됩니다. 그 다음, 염소수소와의 산소화 및 벤젤 보호 기의 수소분해를 통해 fosfluconazole을 얻을 수 있습니다. 시험실에서 fosfluconazole은 퓌코나졸보다 적어도 25배 더 약하며, 시험체 내에서는 퓌코나졸로 빨리 전환되어 퓌코나졸과 유사한 효능을 발휘합니다. 퓌코나졸에 대한 흡수 및 전환 능력은 쥐, 개 및 인간의 신장, 폐, 간 조직에서 입증되었습니다. 이후, 건강한 자원자 (n=24)의 임상 시험에서 fosfluconazole은 퓌코나졸의 97% 평균 생물 이용도를 제공하며, 관리된 용량의 덱스 퓌코나졸로 전환됩니다. 관리된 용량의 fosfluconazole은 거의 1%만이 소변으로 배출되며, 대부분 (85.6%)은 퓌코나졸의 형태로 배출됩니다. 반감기 약 2.3시간, 분포량 약 0.2 L/kg, 500mg 일일 용량으로 균형 상태 도달 시간 약 10일, 1000mg 로딩 용량을 1일 및 2일에 주사한 다음 500mg 일일 용량으로 줄일 수 있습니다. 추가 연구에 따르면 간 또는 신장 기능 장애는 fosfluconazole의 약물 역학 프로파일에 크게 영향을 미치지 않았습니다. 잔디 및 크립토코코스를 유발한 깊은 미코시스 환자 (n=160)의 3상 연구에서 fosfluconazole의 2일 로딩 용량 치료는 73.8% (일본 환자)에서 91.7% (비일본인 환자)까지의 효능 범위를 보여주었습니다. 이러한 임상 시험에서 관찰된 부작용은 퓌코나졸 치료와 이전에 알려진 것과 유사하며, 발진 (3.1%), 간 기능異常 (2.5%), 천식 (1.9%) 및 어지럼 (1.9%)를 포함했습니다.